Du er én af de hemmelige herskere over byen Waterdeep og skal ved hjælp af list, lejesoldater og gode, gammeldags bestikkelser arbejde dig mod at blive byens øverste hersker. Lords of Waterdeep er et såkaldt 'Worker Placement' spil, der er sat i den kendte Forgotten Realms-verden, kendt fra Dungeons and Dragons rollespillene.