I Gotham City kommer Harley Quinn i modvind og livsfare, da den ondskabsfulde "Black Mask" vil have hævn. For voksne, der holder af Gotham, Jokeren og Batman-universet.
Gotham City, ukendt årstal. Efter Harley Quinn har slået op med Jokeren, står hun ikke længere under særlig beskyttelse. Hendes tidligere fjender ligger på lur overalt. Derudover kommer hun på konfrontationskurs med superskurken Roman Sionis alias "Black Mask", da Sionis vil sprætte maven op på den unge lommetyv Cass, der har slugt en diamant, der af flere grunde er eftertragtet af få fat i. Harley beskytter Cass og får hjælp af "Black Canary", "Huntress" og Renee Montoya. Kampen står mellem de fem superkvinder på den ene side og Sionis excentriske hjælper Zsasz og hans hær på den anden side. Filmen er instrueret af Cathy Yan, har Margot Robbie i hovedrollen og er nr. 8 af tegneserierne "DC-Extended Universe".
En farverig, visuelt fantasifuld film, der på mange måder lever op til tegneserieuniversets splatter-idealer. Indenfor genren er det en ganske vellykket film, med en Nina Hagen-lignende Margot Robbie i rollen som den provokerende Harley. Handlingen er dog noget rodet med mange makabre scener.
Se fx de øvrige værker i "DC Comics"-universet og særligt forgængeren Suicide squad der også har Margot Robbie i rollen som Harley.