To narkobetjente i 30 års alderen går undercover på et college for at optrevle en narkobagmand. For alle der kan lide en fjollet action komedie med noget på hjertet.
Schmidt og Jenko, som vi mødte i 21 Jump Street, går endnu engang undercover, denne gang på et college. De skal finde narkobagmanden The Ghost, og mens Schmidt infiltrerer de humanistiske fag, tager Jenko sig af football holdet. Her opdager han, at han er et naturtalent til sporten og møder holdkammeraten Zook. De to bliver så gode venner, at det til sidst truer med at ødelægge både infiltreringen og makkerskabet med Schmidt.
Løjerne fra 21 Jump Street, fortsætter ufortrødent. Det er en sjov action komedie med mange veloplagte jokes, og det er noget så sjældent som en virkelig vellykket toer. Makkerskabet mellem de to hovedrolleindehavere er skildret så tilpas indfølende, at det ikke blot er et komisk påskud, men man rent faktisk føler, at der er noget på spil, da det pludselig trues af opløsning. Det løfter filmen fra blot at være en mere eller mindre fjollet komedie, til at være en film der også har et budskab om, at man indimellem skal huske at mærke efter, hvem man virkelig er og ønsker af livet.
Filmen er en selvstændig fortsættelse til succesen 21 Jump Street fra 2012, og de to film er to alen af et stykke.