Geathjerk-rumvæsener angriber Jorden. Heldigvis står superheltene fra Centinels Planetary Secret Service parat til at møde dem. Forrest i kampen er Wonder-Red, der leder en gruppe af superhelte i kampen mod de gigantiske rumvæsener. Fra ca. 8 år.
I spillet styrer man superhelten Wonder-Red, der har en flok (på op til 100) helte med sig. Flokken ses fra et isometrisk synspunkt og tilsammen skal de besejre, ofte gigantiske, rumvæsener. På banerne kan Wonder-Red rekruttere almindelige borgere til sin flok, så han kan besejre fjenderne eller løse simple puzzles. Superheltene kan samarbejde ved en såkaldt "Unite Morth"-manøvre, hvor de samler sig og danner et kæmpe objekt, fx et skjold eller en næve, hvilket ofte bruges i de meget intense bosskampe mod enorme fjender.
The Wonderful 101 er et remaster af et spil af samme titel til Wii U fra 2013. Det kan til tider mærkes, da det oprindelige spils tekniske fejl og begrænsninger stadig er at finde i remastered-versionen. Men bortset fra det, er spillet en ambitiøs og anderledes oplevelse med masser af variation i form af rail-shooter sekvenser og puzzles. Bag spillet står Hideki Kamiya, der blandt andet har lavet Resident evil 2 (Playstation 4), Bayonetta og ikke mindst de to Viewtiful Joe-spil. Grafikken er farverig og varieret og musikken episk. På engelsk. PEGI 12.
Spillet er blevet sammenlignet med Pikmin 3 (Wii U), men det er en alt for simpel sammenligning. The Wonderful 101 er mere action end strategi og er på mange måder et unikt spil.