Marina er transkønnet og da hendes kæreste dør af et ildebefindende, udsættes hun for trusler og ydmygelser af både familien og politiet. For dem der holder af hverdagsfortællinger, hvor de menneskelige relationer bærer filmen.
Don Orlandos kæreste Marina har fødselsdag, og han har købt billetter til en ferierejse til Brasilien for at overraske hende. Aftenen forløber perfekt, men om natten vågner han med et ildebefindende og dør kort tid efter på hospitalet af en aneurisme. Mariana sørger over hans død, men sorgen blandes med omverdenens indblanding i hendes liv, sexliv og omstændighederne omkring Orlandos død. Marina er transkønnet og det er svært for Orlandos familie og politiet at tro på, at deres forhold og kærlighed til hinanden var ægte. Pludselig har alle en mening om arveforhold, aldersforskel, perversion og normalitet og Marina trues, mistænkeliggøres og nedgøres fordi ingen forstår hendes seksualitet.
Oscarvinder om et kærlighedsforhold, der kompliceres af andres fordomme og snæversynethed. Marinas kamp for at være sig selv og i fred for andres meninger bærer filmen, der er et rystende portræt af den ydmygelse transkønnede møder i en verden, hvor der kun er plads til "det normale".
I tv-serien "Transparent" springer faderen ud som transseksuel. Min nye veninde har også transkønnethed som tema, men er mere spændingsbaseret.