Anden del af historien om opfinderen Flint Lockwood og hans løbske madmaskine fortsætter, hvor etteren slap. Maskinen er nu tilsyneladende i gang med at skabe regulære madmonstre, som for enhver pris må standses. 3D-animationsløjerne henvender sig bredt til familiepublikummet (fra cirka 9 år).
Lige siden han var en lille knægt, har Flint Lockwood drømt om at blive opfinder. Hans store idol er videnskabsmanden og skærmtrolden Chester V, som pludselig dukker op med en opgave til Flint. Flint er pavestolt og svigter lidt sine venner, da han starter en ekspedition, som definitivt skal ødelægge hans madmaskine. Ekspeditionen møder madmutanter som edderburgere, bananstrudser og vandmelofanter, men er de nu så farlige, som Chester V fortæller? Og har han måske en skjult dagsorden?.
Knap så original i handling og plot som etteren. Selv om der er en lille forklarende prolog med Flint Lockwoods drengedrømme og madmaskine, giver toeren først for alvor mening, hvis man kender universet fra etteren. Der findes generelt bedre animationsfilm på markedet.
Ekspeditionen i madjunglen har tydelige referencer til populære sci fi-eventyr som King Kong, Jurassic Park og Tarzan-film, mens den gale videnskabsmand Chester V med storhedsvanvid har slægtninge i Dr. Mabuse, James Bonds ærkefjender og især den enormt selvglade Dr. Doofenschmirtz fra Phineas og Ferb-serien.